La 6 luni după tratament și după retratament, DAS28 nu a diferit între cele două grupuri

În contrast, riscul familial de RA ACPA-negativ a scăzut substanțial la ajustarea pentru factorii genetici sau nongenetici, indiferent dacă istoricul familial a fost sau nu cu RA RF pozitivă (OR brut: 1,61; intervalul OR ajustat: 1,51-1,65) sau RF- RA negativă (OR brut: 2,28; intervalul OR ajustat: 2,15-2,32).

"Studii suplimentare care încearcă să găsească factorii de risc genetici ai RA sau să identifice subtipurile de boală cu un risc familial mai puternic sunt justificate, în special pentru boala ACPA-negativă," declară autorii.

O limitare a studiului a fost utilizarea valorilor imputate în analiză unde valorile lipseau, dar estimările dintr-o analiză completă a cazurilor au susținut rezultatele analizei imputate, notează autorii.

"Într-adevăr, există multe lucruri pe care încă nu le înțelegem cu privire la cine suferă de această boală și de ce," a spus Brian Mandell, MD, PhD al Cleveland Clinic. "Deoarece RA deosebit de seronegativă poate fi un sindrom, nu este surprinzător faptul că nu putem identifica factorii de risc care pot identifica o mare majoritate a pacienților. Importanța istoriei familiale sugerează că riscurile genetice nedefinite încă, într-o manieră poligenică, contribuie la probabilitatea apariției bolii."

Dezvăluiri

Autorii declară că nu există conflicte de interese.

Sursa primara

Artrita și reumatismul

Referință sursă: Jiang X și colab "În ce măsură riscul familial al poliartritei reumatoide poate fi explicat de factorii de risc stabiliți ai RA?" Arth Rheum 2014; DOI: 10.1002 / art.38927.

Reducerea la jumătate a dozei de rituximab atunci când este necesară tratamentul poate oferi o opțiune eficientă pe termen lung pentru controlul bolii în artrita reumatoidă (RA), a sugerat un studiu randomizat.

Scorul activității bolii în 28 articulații (DAS28) sub curba (ASC) între momentul inițial și 2 ani într-o analiză per protocol a fost similar pentru pacienții cărora li s-a administrat doar o singură perfuzie de rituximab ca tratament și pentru cei cărora li s-au administrat două perfuzii ( 2.761 versus 2.666) cu o diferență medie ajustată între cele două brațe de tratament de 51,4 (95% CI minus 131,2-234), potrivit Xavier Mariette, MD, de la Hopital Bicetre din Le Kremlin-Bicetre, Franța și colegii săi.

Limita superioară a acelui interval de încredere a scăzut sub pragul preconizat de 444, indicând non-inferioritate pentru doza mai mică în comparație cu doza mai mare, au raportat cercetătorii în August Annals of the Reumatic Diseases.

Doza autorizată de rituximab (Rituxan), pe baza rezultatelor unui studiu cunoscut sub numele de REFLEX, este de două perfuzii de 1.000 mg administrate la 2 săptămâni distanță, dar în unele studii, pacienții cărora li s-au administrat două perfuzii de 500 mg au avut rezultate radiografice similare.

La șase luni de la unde găsesc urotrin cursul inițial, pacienții sunt evaluați și retractați dacă continuă să aibă o boală activă, dar preocupările de siguranță trebuie întotdeauna abordate cu utilizarea biologică pe termen lung.

"Riscul de infecție severă este un factor crucial atunci când se evaluează raportul risc: beneficiu pentru medicamentele biologice pentru tratarea bolilor autoimune, cum ar fi RA," Mariette și colegii au scris.

O abordare comună a minimizării toxicității medicamentelor pe termen lung este administrarea inițială a unei doze de încărcare mai mari, urmată de o doză mai mică de întreținere.

Pentru a evalua potențialul acestei strategii pentru rituximab, anchetatorii au efectuat un studiu prospectiv, înrolând pacienți care au eșuat anterior tratament cu un inhibitor al factorului de necroză tumorală din 44 de centre din Franța.

Aproape 85% dintre pacienți erau femei. Vârsta medie a fost de 56 de ani, iar durata medie a bolii a fost de 11 ani.

Doza medie de metotrexat a fost de 14 mg / săptămână, iar doza medie de prednison a fost de 8,1 mg / zi.

Obiectivul principal a fost ASC DAS28 la 2 ani la pacienții care au avut inițial un răspuns moderat sau bun în conformitate cu criteriile Ligii Europene împotriva Reumatismului (EULAR) după cursul inițial de tratament, dar care au avut nevoie de tratament după 6 luni de tratament evaluare.

Răspunsurile moderate și bune EULAR sunt calculate în funcție de modificarea scorului DAS28. De exemplu, un pacient cu un DAS28 de 3,2 sau mai mic al cărui DAS28 se îmbunătățește cu mai mult de 1,2 puncte a avut un răspuns bun, în timp ce o îmbunătățire între 0,6 și 1,2 reprezintă un răspuns moderat.

Populația cu intenție de tratament a constat din 143 de pacienți, iar analiza pe protocol a inclus 100. Motivele pierderii pacienților în analiza pe protocol au inclus nerespectarea și retragerea timpurie.

Populația de siguranță a fost formată din 224 de pacienți, care au inclus grupul randomizat cu intenție de tratament și pacienți care nu au fost randomizați pentru retratare.

Rezultate similare au fost observate la obiectivul primar în analiza intenției de a trata ca și în populația per protocol, cu o diferență medie AUC ajustată de -13,69 între grupurile cu doză mică și doză mare (IC 95% minus 174,18- 146,80).

La 6 luni după tratament și după retratament, DAS28 nu a diferit între cele două grupuri. Timpul mediu până la prima retratare a fost de 195 de zile în ambele grupuri, iar timpul până la a doua retratare a fost similar, la 263 de zile în grupul cu doză mică și 255 zile în grupul cu doză mare.

În analiza intenționată de tratat, nu s-au observat diferențe pentru o varietate de obiective secundare, inclusiv răspunsurile Colegiului American de Reumatologie, numărarea totală și umflată a articulațiilor și ratele de activitate și remisie scăzută a bolii.

Evenimente adverse grave au apărut la 29% și 37% dintre pacienții din grupurile cu doze mici și, respectiv, în timp ce infecțiile grave au fost observate la 12% și 3%. Ratele generale de infecție au fost de 70%, respectiv 59%.

Cele mai frecvente infecții au fost bronșita, infecția tractului urinar, gastroenterita și nazofaringita.

Scăderi au fost observate la nivelurile de IgG și IgM, deși nivelurile de IgG au rămas în intervalul normal în aproximativ 90% pe parcursul celor 2 ani de studiu.

O incidență numeric mai mare a hipo-IgG a fost observată la grupul cu doze mari, dar în general nu s-a găsit nicio asociere între scăderea nivelului de IgG și infecție.

"Deși nu a existat nicio diferență în rata infecțiilor sau infecțiilor grave între cele două brațe la 2 ani, nu ar putea fi exclus faptul că, dacă hipo-IgG ar persista după acest moment, ar putea avea consecințe în termeni de risc pe termen lung de infecții grave," au arătat anchetatorii.

Abilitatea de a utiliza o doză mai mică de rituximab ar putea, de asemenea, economisi costuri. Utilizarea unei singure perfuzii, mai degrabă decât două, ar putea însemna o zi mai mică de spitalizare pentru fiecare pacient, iar o singură doză administrată la fiecare 9 luni ar costa aproximativ 3.000 de euro (4.078 dolari), "care este mult mai puțin decât pentru orice alt tratament biologic," au remarcat.

Această rentabilitate ar putea fi deosebit de utilă în țările mai sărace și în zonele în care bolile infecțioase precum tuberculoza sunt endemice.

"Împreună cu lipsa cunoscută de asociere între [rituximab] și infecțiile oportuniste, cum ar fi tuberculoza, acest regim ar putea oferi beneficii economice și ar putea fi o opțiune pentru pacienții cu RA din țările în curs de dezvoltare," Mariette și colegii au sugerat.

Limitările studiului au inclus numărul mare de pacienți care nu au fost incluși în analiza per protocol și lipsa informațiilor despre rezultatele radiologice.

Dezvăluiri

Studiul a fost sponsorizat de Roche.

Toți anchetatorii au dezvăluit relații financiare cu Roche.

Sursa primara

Analele bolilor reumatice

Referință sursă: Mariette X și colab "Evaluarea dozei mici de rituximab pentru tratamentul pacienților cu poliartrită reumatoidă activă: un studiu controlat randomizat cu non-inferioritate" Ann Rheum Dis 2014; 73: 1508-1514.

SOUTH SAN FRANCISCO, California, 25 ianuarie – Rituximab (Rituxan) a îndeplinit obiectivul principal într-un studiu de fază III ca terapie biologică de primă linie pentru artrita reumatoidă moderată până la severă, a anunțat producătorul medicamentului.

În mod semnificativ mai mulți pacienți cărora li s-a administrat rituximab și metotrexat au prezentat o reducere cu 20% a scorurilor simptomelor artritei după 24 de săptămâni de tratament decât pacienții tratați cu metotrexat și placebo, a spus Genentech.

O purtătoare de cuvânt a companiei a spus că a fost realizată cu ambele doze de rituximab studiate în studiul cu trei brațe, 500 și 1.000 mg.

"O analiză preliminară a datelor nu a dezvăluit niciun semnal de siguranță neașteptat, iar profilul general de siguranță a fost în concordanță cu cel raportat în studiile anterioare," ea a spus.

Constatările stimulează perspectivele că rituximabul va concura direct cu inhibitorii factorilor de necroză tumorală ca tratamente de primă instanță pentru pacienții cu artrită refractară la metotrexat.

Eficacitatea cantitativă și rezultatele siguranței nu au fost dezvăluite. Compania a declarat că analiza datelor este încă în curs. Rezultatele specifice ar fi împărtășite comunității științifice atunci când analiza este finalizată, dar se așteaptă să dureze câteva luni.

Cei 509 de pacienți din studiul de evaluare a eficacității Rituximab în metotrexat iNadequate rEsponders (SERENE), un studiu internațional randomizat, dublu-orb, au arătat anterior un răspuns inadecvat la metotrexat singur și nu au primit niciodată inhibitori TNF.

SERENE este primul studiu de fază III care raportează un inhibitor non-TNF ca terapie biologică de primă linie în artrita reumatoidă.

În prezent, toți biologii de primă linie aprobați sunt inhibitori ai TNF.

Rituximab (comercializat ca MabThera în afara SUA) este un anticorp monoclonal care vizează celulele B CD20-pozitive. În artrita reumatoidă, este aprobată în prezent pentru pacienții care nu reușesc să utilizeze inhibitori de TNF. Este, de asemenea, aprobat ca terapie de primă linie pentru limfom non-Hodgkin.

Obiectivul principal în SERENE a fost o diferență semnificativă în ratele de răspuns ACR20 (reducere cu 20% a simptomelor în funcție de sistemul de notare al Colegiului American de Reumatologie) la 24 săptămâni.

Medicamentul activ sau placebo a fost administrat în două perfuzii în zilele 1 și 15. Toți pacienții au primit, de asemenea, metotrexat săptămânal, la doze nedeclarate.

Purtătorul de cuvânt al Genentech a declarat că nu a existat nicio decizie cu privire la continuarea aprobării rituximabului ca terapie biologică de primă linie pentru artrita reumatoidă.

Comorbiditățile sunt frecvente la pacienții cu gută la diagnostic și sunt chiar mai probabile în urma diagnosticului, potrivit unui studiu de control al cazurilor realizat de autori din Marea Britanie.